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2020年10月8日 星期四

TARGIT-A Trial 長期追蹤報告:那些研究者沒告訴你的事





讀者:陳冠文醫師

2020 年 8 月,在 BMJ 發表了 TARGIT-A 的長期研究報告。這是一個大型的臨床隨機分配試驗,目的在比較 risk-adaptive IORT 跟傳統放射治療對早期乳癌接受乳房保留手術患者的療效。
 
由結果看來,接受部分乳房切除術的患者,接受術中放射治療(TARGIT-IORT)的患者,跟接受傳統放射治療的患者,無局部復發存活率(local recurrence-free survival,LRFS)沒有統計學上的差異,因此作者建議,符合文章收案條件,且預計接受乳房保留手術的患者,都可以跟醫師討論 IORT。
 
但,事實真的如此嗎?


什麼是無局部復發存活率(LRFS)?


在統計學上,計算 LRFS 時,被定義為有意義的事件(event)包含兩個部分:「局部復發」,以及「死亡」,這二者,只要有任一者發生,存活率的計算就會中止。
 
因此,大部分的研究,都會明確指出在某個時間點(例如 5 年) 有幾個人復發,又有幾個人死亡。讓大家明白死亡和局部復發的事件分別各佔多少。


作者群隱藏了什麼?


讓我們來看看這篇研究的結果文字部分:

在追蹤到 5 年時,作者群對於 IORT 組和 EBRT 組的局部復發和死亡,是分開提供資料的:IORT 組共有 24 位局部復發,EBRT 組則有 11 位局部復發。
 
在此時,IORT 組有 42 位患者死亡,而 EBRT 組則有 56 位患者死亡。

但在下一段描述長期追蹤結果的文字裡,作者群說:在中位數追蹤期為 8.6 年時,兩組患者之間的"無局部復發存活率" 沒有統計學上的差異。IORT 組的事件數是 167 個,而 EBRT 組的事件數則是 147 個。
 
繼續往下看時,會發現作者群也提供了「死亡」的事件數(breast cancer mortality events 及 mortality from other causes)。但在結果段落的文字裡,卻獨獨沒有提供「局部復發」的事件數。

那麼,這些局部復發的數字,到底藏在文章裡的什麼地方?
 
接下來,再讓我們來看看文章中的 Table 3。


藏在 Table 3 裡的細節





上圖是文章的 Table 3。讓我們先看一下淺藍色底的那二格,是追蹤期小於或等於 5 年的數據。如同前述,IORT 組局部復發有 24 位,EBRT 組局部復發有 11 位。
 
然而,在表格中淺紅色底的另一半,我們可以看到,當追蹤時間為 5-19 年時,IORT 組發生局部復發的共有 36 位,EBRT 組則只有 13 位。
 
而作者群把局部復發又拆成了三組,如果讀者沒有將表格中所有的數字仔細加總,就會只接受到作者群文字中的訊息:事件數 = 167 vs. 147。


不將兩種事件分開報告,只看 LRFS,有什麼缺點?


由 Table 3 的數字可知,IORT 組的總局部復發數為 60 ,而 EBRT 組的總局部復發數為 24。IORT 的總死亡數為 110,EBRT的總死亡數則為 131。
 
由於 IORT 組和 EBRT 組病人的局部復發數和死亡數的趨勢相反,因此將兩種事件加在一起計算的 LRFS 會將二組病人間局部復發的差異淡化,事實上並不像它的英文名字 local recurrence-free survival 那樣直觀,反而是一個複合式(composite)的指標。
 
若是沒有將兩個事件分開描述,則讀者可能會忽略了局部復發的實際風險。


作者群的結論怎麼寫?


原文如下:

For patients with early breast cancer who met our trial selection criteria, risk adapted immediate single dose TARGIT-IORT during lumpectomy was an effective alternative to EBRT, with comparable long term efficacy for cancer control and lower non-breast cancer mortality. TARGIT-IORT should be discussed with eligible patients when breast conserving surgery is planned.

在結論裡,作者群使用的字眼並不是客觀的數據,而是「effective alternative」。所提出的 "Comparable long-term efficacy for cancer control" ,指的似乎是 LRFS,也不能說他全錯;
 
但從結論的文字中,我們看不見局部復發數較多的數據,卻能清楚看見「lower non-breast cancer mortality」,也只能說作者群的寫作技巧高明,非常巧妙的把對自己比較不利的資料,隱藏在表格裡。

最後自己學到的一件事:看 LRFS 的時候,不能只單看數字,還要留心「死亡」和「局部復發」的事件數分別各佔多少,才能對文獻結果作更好的評讀。


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